PreciznaMedicina

KRAS

Mutacija (G12C i druge)

ESCAT: nije klasificirano
U stručnoj reviziji — ne koristiti za kliničku odluku

Odricanje odgovornosti. Sadržaj na ovoj stranici služi isključivo u edukativne svrhe i ne zamjenjuje pregled, dijagnozu, terapijsku preporuku ili razgovor s kvalificiranim zdravstvenim radnikom.

Klinička uloga

KRAS G12C otvara mogućnost ciljanih inhibitora; ostale mutacije imaju prognostičko/terapijsko značenje.

Precizne alteracije

  • G12C
  • Druge KRAS mutacije

Relevantni tumori, histologija i klinički kontekst

  • Karcinom pluća — histologija, stadij i terapijska linija se preciziraju u stručnoj reviziji.
  • Kolorektalni karcinom — histologija, stadij i terapijska linija se preciziraju u stručnoj reviziji.
  • Karcinom pankreasa — histologija, stadij i terapijska linija se preciziraju u stručnoj reviziji.
Karcinom plućaKolorektalni karcinomKarcinom pankreasa

Preporučeni uzorak i metode

Validirani tumorski uzorak (FFPE ili citološki materijal) uz procjenu tumorske celularnosti; plazma ctDNA samo kada je metoda za to validirana. Konačna preporuka slijedi nakon stručne revizije.

  • NGS
  • PCR

Značenje nalaza

Pozitivan nalaz

U stručnoj reviziji — tumačenje pozitivnog nalaza ovisi o konkretnoj varijanti, kvalitetu uzorka, osjetljivosti testa i kliničkom kontekstu. Ne koristiti za kliničku odluku.

Negativan nalaz

U stručnoj reviziji — negativan nalaz ne isključuje alteraciju ako obuhvat testa, kvalitet uzorka ili osjetljivost metode nisu adekvatni. Ne koristiti za kliničku odluku.

Ograničenja

Analitička

  • Obuhvat testa (koji egzoni, koje vrste varijanti, DNA vs. RNA) mora biti eksplicitno deklariran u nalazu.
  • Niska tumorska celularnost, degradacija nukleinskih kiselina i preanalitički faktori smanjuju osjetljivost.

Klinička

  • Nalaz se tumači u kontekstu histologije, stadija, prethodnih linija terapije i ukupnog kliničkog stanja.
  • Odluka pripada multidisciplinarnom timu (MDT).

ESCAT procjene po kontekstu

ESCAT tier vrijedi za tačnu kombinaciju alteracije, tumorskog konteksta, kliničke situacije i terapije — ne za gen u cjelini.

G12C

ESCAT: nije klasificirano
Tumor / histologija
Karcinom pluća
Stadij / klinički kontekst
Nije specificirano — potrebna urednička provjera
Terapija
Nije specificirano — potrebna urednička provjera
Okvir
ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018) · provjereno 2026-08-02

Tačan ESCAT tier za ovu kombinaciju alteracije, tumorskog konteksta, kliničke situacije i terapije nije eksplicitno potkrijepljen citiranim izvorom. ESCAT se ne izvodi iz regulatornog odobrenja.

Izvori: [1] [2] [3]

Druge KRAS mutacije

ESCAT: nije klasificirano
Tumor / histologija
Karcinom pluća
Stadij / klinički kontekst
Nije specificirano — potrebna urednička provjera
Terapija
Nije specificirano — potrebna urednička provjera
Okvir
ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018) · provjereno 2026-08-02

Tačan ESCAT tier za ovu kombinaciju alteracije, tumorskog konteksta, kliničke situacije i terapije nije eksplicitno potkrijepljen citiranim izvorom. ESCAT se ne izvodi iz regulatornog odobrenja.

Izvori: [1] [2] [3]

Terapijski status

U stručnoj reviziji — terapijski status nije verificiran i ne prikazuje se kao činjenica.

Odobreno

Regulatorna odluka nadležne agencije za konkretan lijek i indikaciju.

Preporučeno smjernicama

Stav stručnih smjernica — nije isto što i odobrenje.

Dostupno

Test ili lijek se praktično može dobiti u datoj ustanovi/zemlji.

Refundirano

Trošak pokriva sistem zdravstvenog osiguranja.

Regulatorni status

SADNije provjereno· provjereno 2026-08-02

Odobrenje lijeka i status companion dijagnostike provjeravaju se pojedinačno po lijeku i indikaciji u FDA izvorima.

Izvori: [4]

EUNije provjereno· provjereno 2026-08-02

Odobrenje lijeka (EMA) i status IVD testa prema IVDR provjeravaju se odvojeno; odobrenje lijeka ne znači automatski dostupnost validiranog testa.

Izvori: [5] [6]

BiHProvjeriti pojedinačno· provjereno 2026-08-02

Registracija lijeka u ALMBiH, laboratorijska validacija testa, klinička dostupnost i refundacija su četiri odvojena pitanja i provjeravaju se zasebno za svaki lijek i test.

Izvori: [7] [8]

FDA odobrena companion dijagnostika

Parovi lijek–test iz FDA liste odobrenih companion dijagnostičkih uređaja koji se odnose na ovaj biomarker (19 unosa).

  • KRASNGS

    Adagrasib

    Alteracija:
    G12C
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
    Odobreni test:
    Agilent Resolution ctDx FIRST assay — Resolution Bioscience, Inc.
    Uzorak:
    cfDNA iz plazme
  • KRASPCR

    Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    cobas KRAS Mutation Test — Roche Molecular Systems, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASPCR

    Panitumumab,Panitumumab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    cobas KRAS Mutation Test — Roche Molecular Systems, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASPCR

    Panitumumab,Panitumumab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    CRCDx RAS Mutation Detection Assay Kit — EntroGen, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASNGS

    Panitumumab,Panitumumab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASNGS

    Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASNGS

    Sotorasib

    Alteracija:
    G12C
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
    Odobreni test:
    Guardant360 CDx — Guardant Health, Inc.
    Uzorak:
    cfDNA iz plazme
  • KRASNGS

    Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    ONCO/Reveal Dx Lung & Colon Cancer Assay (O/RDx-LCCA) — Pillar Biosciences, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASNGS

    Panitumumab,Panitumumab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    ONCO/Reveal Dx Lung & Colon Cancer Assay (O/RDx-LCCA) — Pillar Biosciences, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASNGS

    Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    xT CDx — Tempus Labs, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo (uz uparen normalni uzorak iz krvi ili pljuvačke)
  • KRASNGS

    Panitumumab,Panitumumab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    xT CDx — Tempus Labs, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo (uz uparen normalni uzorak iz krvi ili pljuvačke)
  • KRASNGS

    Panitumumab,Panitumumab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    Praxis Extended RAS Panel — Illumina, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASPCR

    Panitumumab,Panitumumab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    therascreen KRAS RGQ PCR Kit — Qiagen Manchester, Ltd.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASPCR

    Sotorasib

    Alteracija:
    G12C
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
    Odobreni test:
    therascreen KRAS RGQ PCR Kit — Qiagen Manchester, Ltd.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASPCR

    Cetuximab,Cetuximab + Chemotherapy

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    therascreen KRAS RGQ PCR Kit — Qiagen Manchester, Ltd.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASPCR

    Adagrasib

    Alteracija:
    G12C
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
    Odobreni test:
    therascreen KRAS RGQ PCR Kit — Qiagen Manchester, Ltd.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASPCR

    Adagrasib + Cetuximab

    Alteracija:
    G12C
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    therascreen KRAS RGQ PCR Kit — Qiagen Manchester, Ltd.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASPCR

    Sotorasib + Panitumumab

    Alteracija:
    G12C
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    therascreen KRAS RGQ PCR Kit — Qiagen Manchester, Ltd.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • KRASNGS

    Panitumumab

    Alteracija:
    Wild-type (bez mutacije)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    MI Cancer Seek (MCS) — Caris Life Sciences
    Uzorak:
    FFPE tkivo

Lista se odnosi na testove odobrene za tržište SAD (FDA — List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices) i navodi se informativno. Odobrenje u SAD ne znači da je test ili lijek registriran, validiran, klinički dostupan ili refundiran u Bosni i Hercegovini — to su odvojena pitanja. Lista ne mijenja ESCAT klasifikaciju: ESCAT se ne izvodi iz regulatornog odobrenja. Provjereno: 2026-08-02.

Pogledaj kompletnu listu companion dijagnostike →

Nivoi terapijskih dokaza

Asocijacije biomarker–lijek za ovaj gen, rangirane po nivou dokaza (37). Ovi nivoi dokaza nisu isto što i ESCAT tierovi i ne izvode se jedan iz drugog.

Nivoi terapijskih dokaza

  • Nivo 1Biomarker koji FDA priznaje kao prediktivni za odgovor na odobreni lijek u toj indikaciji.
  • Nivo 2Biomarker koji se u stručnim smjernicama navodi kao prediktivni za odgovor na lijek u toj indikaciji.
  • Nivo 3Klinički dokazi podržavaju biomarker kao prediktivni — lijek je u ispitivanju ili je dokaz iz druge indikacije.
  • Nivo 4Biološki (pretklinički) dokazi podržavaju biomarker kao prediktivni.
  • Nivo 1KRASSomatsko

    Adagrasib + Cetuximab

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 1KRASSomatsko

    Sotorasib + Panitumumab

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 1KRASSomatsko

    Adagrasib

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
  • Nivo 1KRASSomatsko

    Sotorasib

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
  • Nivo 1KRASSomatsko

    Avutometinib + Defactinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Serozni karcinom jajnika niskog gradusa
  • Nivo 1KRASSomatsko

    Cetuximab

    Alteracije:
    divlji tip (wildtype)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 1KRASSomatsko

    Cetuximab + Chemotherapy

    Alteracije:
    divlji tip (wildtype)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 1KRASSomatsko

    Panitumumab

    Alteracije:
    divlji tip (wildtype)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 1KRASSomatsko

    Panitumumab + Chemotherapy

    Alteracije:
    divlji tip (wildtype)
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Adagrasib

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Karcinom Vaterove ampule
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Sotorasib

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Karcinom Vaterove ampule
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Adagrasib + Panitumumab

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Sotorasib + Cetuximab

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Adagrasib

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Hepatobilijarni karcinom
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Adagrasib

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Adenokarcinom pankreasa
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Sotorasib

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Adenokarcinom pankreasa
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Adagrasib

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Karcinom tankog crijeva
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Sotorasib

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Karcinom tankog crijeva
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Erdheim-Chester bolest
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Erdheim-Chester bolest
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Histiocitoza Langerhansovih ćelija
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Histiocitoza Langerhansovih ćelija
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Rosai-Dorfman bolest
  • Nivo 2KRASSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Rosai-Dorfman bolest
  • Nivo 3KRASSomatsko

    Daraxonrasib

    Alteracije:
    G12A, G12D, G12R, G12S, G12V
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
  • Nivo 3KRASSomatsko

    Daraxonrasib

    Alteracije:
    G12A, G12D, G12R, G12S, G12V
    Tip tumora:
    Adenokarcinom pankreasa
  • Nivo 3KRASSomatsko

    Adagrasib

    Alteracije:
    G12C
    Tip tumora:
    Gastrointestinalni neuroendokrini tumori jednjaka/želuca, Tubularni adenom kolona, Karcinom anusa, Ezofagogastrični karcinom
  • Nivo 3KRASSomatsko

    Setidegrasib

    Alteracije:
    G12D
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
  • Nivo 3KRASSomatsko

    Setidegrasib

    Alteracije:
    G12D
    Tip tumora:
    Adenokarcinom pankreasa
  • Nivo 3KRASSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Histiocitoza
  • Nivo 3KRASSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Histiocitoza
  • Nivo 4KRASSomatsko

    Daraxonrasib

    Alteracije:
    G12A, G12D, G12R, G12S, G12V
    Tip tumora:
    Svi solidni tumori
  • Nivo 4KRASSomatsko

    MRTX1133

    Alteracije:
    G12D
    Tip tumora:
    Svi solidni tumori
  • Nivo 4KRASSomatsko

    Setidegrasib

    Alteracije:
    G12D
    Tip tumora:
    Svi solidni tumori
  • Nivo 4KRASSomatsko

    Binimetinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Svi solidni tumori
  • Nivo 4KRASSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Svi solidni tumori
  • Nivo 4KRASSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije
    Tip tumora:
    Svi solidni tumori

Asocijacije biomarker–lijek navode se informativno, u obrazovne svrhe. Nivo dokaza odnosi se prvenstveno na regulatorni i smjernički kontekst SAD — ne znači da je lijek registriran, dostupan ili refundiran u Bosni i Hercegovini. Ovi nivoi dokaza nisu isto što i ESCAT tierovi i ne izvodimo jedan iz drugog. Lista ne predstavlja terapijsku preporuku. Provjereno: 2026-08-02.

Pogledaj kompletnu listu nivoa dokaza →

Biomarkeri rezistencije na terapiju

Alteracije ovog gena za koje se navodi rezistencija na određeni lijek (3). Ovi unosi znače da se korist od navedenog lijeka ne očekuje.

Nivoi rezistencije

  • Rezistencija R1Biomarker koji FDA priznaje kao pokazatelj rezistencije na odobreni lijek u toj indikaciji.
  • Rezistencija R2Klinički dokazi povezuju biomarker sa rezistencijom na navedeni lijek.
  • Rezistencija R1KRASSomatsko

    Cetuximab

    Alteracije:
    Oncogenic Mutations
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Rezistencija R1KRASSomatsko

    Panitumumab

    Alteracije:
    Oncogenic Mutations
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Rezistencija R1KRASSomatsko

    Tucatinib + Trastuzumab

    Alteracije:
    Oncogenic Mutations
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom

Unosi nivoa R1 i R2 označavaju rezistenciju: uz navedenu alteraciju se ne očekuje korist od navedenog lijeka. Podaci se navode informativno, u obrazovne svrhe — ne predstavljaju terapijsku preporuku, ne govore o dostupnosti lijeka u Bosni i Hercegovini i ne mijenjaju ESCAT klasifikaciju. Provjereno: 2026-08-02.

Gen u panelima i bazama

Kako je ovaj gen klasificiran u listi kancerogenih gena i na kojim se genomskim panelima nalazi. Podatak je informativan i ne govori o kliničkoj primjenjivosti kod pojedinog pacijenta.

  • KRASOnkogen7/7 izvora
    MSK-IMPACTMSK-HEMEFoundationOneFoundationOne HemeVogelsteinCOSMIC CGC v99

Provjereno: 2026-08-02. Kompletna lista gena →

Smjernice

  • Preporuke se preuzimaju iz važećih smjernica; konkretne reference se dodaju u stručnoj reviziji.

Reference

  1. ESMO Scale for Clinical Actionability of Molecular Targets (ESCAT), zvanična stranica ESMO-a. izvor
  2. Mateo J, et al. A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: the ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Ann Oncol. 2018;29:1895–1902. izvor
  3. Mosele MF, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2024;35:588–606. Corrigendum: doi:10.1016/j.annonc.2024.11.010 izvor
  4. U.S. Food and Drug Administration. List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices (In Vitro and Imaging Tools). izvor
  5. European Medicines Agency. Personalised medicine in oncology (pregled regulatornog okvira). izvor
  6. Europska komisija. Medical devices and in vitro diagnostics (Uredba (EU) 2017/746 — IVDR). izvor
  7. Agencija za lijekove i medicinska sredstva BiH. Registar lijekova 2026 (PDF). izvor
  8. Agencija za lijekove i medicinska sredstva BiH. Spisak lijekova (online pretraga). izvor

Šta je ESCAT?

ESCAT (ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets) rangira koliko je neka molekularna meta klinički primjenjiva. Tier se ne dodjeljuje genu, nego tačnoj kombinaciji: alteracija + tumor/histologija + stadij ili klinički kontekst + terapija.

ESCAT nije isto što i regulatorno odobrenje lijeka, preporuka smjernica, dostupnost testa ili terapije, niti refundacija. Ova četiri pitanja se provjeravaju odvojeno i prikazana su zasebno na svakoj stranici biomarkera.

Okvir: ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018). Izvori: ESMO ESCAT stranica; Mateo J et al. Ann Oncol. 2018;29:1895–1902; Mosele MF et al. Ann Oncol. 2024;35:588–606.

Povezani biomarkeri