PreciznaMedicina

BRAF

Mutacija (V600E i ne-V600)

ESCAT: nije klasificirano
U stručnoj reviziji — ne koristiti za kliničku odluku

Odricanje odgovornosti. Sadržaj na ovoj stranici služi isključivo u edukativne svrhe i ne zamjenjuje pregled, dijagnozu, terapijsku preporuku ili razgovor s kvalificiranim zdravstvenim radnikom.

Klinička uloga

BRAF V600E je prediktivni marker za BRAF/MEK inhibitore.

Precizne alteracije

  • V600E
  • Ne-V600 varijante

Relevantni tumori, histologija i klinički kontekst

  • Melanom — histologija, stadij i terapijska linija se preciziraju u stručnoj reviziji.
  • Kolorektalni karcinom — histologija, stadij i terapijska linija se preciziraju u stručnoj reviziji.
  • Karcinom pluća — histologija, stadij i terapijska linija se preciziraju u stručnoj reviziji.
MelanomKolorektalni karcinomKarcinom pluća

Preporučeni uzorak i metode

Validirani tumorski uzorak (FFPE ili citološki materijal) uz procjenu tumorske celularnosti; plazma ctDNA samo kada je metoda za to validirana. Konačna preporuka slijedi nakon stručne revizije.

  • NGS
  • PCR

Značenje nalaza

Pozitivan nalaz

U stručnoj reviziji — tumačenje pozitivnog nalaza ovisi o konkretnoj varijanti, kvalitetu uzorka, osjetljivosti testa i kliničkom kontekstu. Ne koristiti za kliničku odluku.

Negativan nalaz

U stručnoj reviziji — negativan nalaz ne isključuje alteraciju ako obuhvat testa, kvalitet uzorka ili osjetljivost metode nisu adekvatni. Ne koristiti za kliničku odluku.

Ograničenja

Analitička

  • Obuhvat testa (koji egzoni, koje vrste varijanti, DNA vs. RNA) mora biti eksplicitno deklariran u nalazu.
  • Niska tumorska celularnost, degradacija nukleinskih kiselina i preanalitički faktori smanjuju osjetljivost.

Klinička

  • Nalaz se tumači u kontekstu histologije, stadija, prethodnih linija terapije i ukupnog kliničkog stanja.
  • Odluka pripada multidisciplinarnom timu (MDT).

ESCAT procjene po kontekstu

ESCAT tier vrijedi za tačnu kombinaciju alteracije, tumorskog konteksta, kliničke situacije i terapije — ne za gen u cjelini.

V600E

ESCAT: nije klasificirano
Tumor / histologija
Melanom
Stadij / klinički kontekst
Nije specificirano — potrebna urednička provjera
Terapija
Nije specificirano — potrebna urednička provjera
Okvir
ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018) · provjereno 2026-08-02

Tačan ESCAT tier za ovu kombinaciju alteracije, tumorskog konteksta, kliničke situacije i terapije nije eksplicitno potkrijepljen citiranim izvorom. ESCAT se ne izvodi iz regulatornog odobrenja.

Izvori: [1] [2] [3]

Ne-V600 varijante

ESCAT: nije klasificirano
Tumor / histologija
Melanom
Stadij / klinički kontekst
Nije specificirano — potrebna urednička provjera
Terapija
Nije specificirano — potrebna urednička provjera
Okvir
ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018) · provjereno 2026-08-02

Tačan ESCAT tier za ovu kombinaciju alteracije, tumorskog konteksta, kliničke situacije i terapije nije eksplicitno potkrijepljen citiranim izvorom. ESCAT se ne izvodi iz regulatornog odobrenja.

Izvori: [1] [2] [3]

Terapijski status

U stručnoj reviziji — terapijski status nije verificiran i ne prikazuje se kao činjenica.

Odobreno

Regulatorna odluka nadležne agencije za konkretan lijek i indikaciju.

Preporučeno smjernicama

Stav stručnih smjernica — nije isto što i odobrenje.

Dostupno

Test ili lijek se praktično može dobiti u datoj ustanovi/zemlji.

Refundirano

Trošak pokriva sistem zdravstvenog osiguranja.

Regulatorni status

SADNije provjereno· provjereno 2026-08-02

Odobrenje lijeka i status companion dijagnostike provjeravaju se pojedinačno po lijeku i indikaciji u FDA izvorima.

Izvori: [4]

EUNije provjereno· provjereno 2026-08-02

Odobrenje lijeka (EMA) i status IVD testa prema IVDR provjeravaju se odvojeno; odobrenje lijeka ne znači automatski dostupnost validiranog testa.

Izvori: [5] [6]

BiHProvjeriti pojedinačno· provjereno 2026-08-02

Registracija lijeka u ALMBiH, laboratorijska validacija testa, klinička dostupnost i refundacija su četiri odvojena pitanja i provjeravaju se zasebno za svaki lijek i test.

Izvori: [7] [8]

FDA odobrena companion dijagnostika

Parovi lijek–test iz FDA liste odobrenih companion dijagnostičkih uređaja koji se odnose na ovaj biomarker (18 unosa).

  • BRAFPCR

    Vemurafenib

    Alteracija:
    V600E
    Tip tumora:
    Melanom
    Odobreni test:
    cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test — Roche Molecular Systems, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFPCR

    Vemurafenib + Cobimetinib

    Alteracija:
    V600E, V600K
    Tip tumora:
    Melanom
    Odobreni test:
    cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test — Roche Molecular Systems, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFNGS

    Dabrafenib + Trametinib

    Alteracija:
    V600E
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
    Odobreni test:
    FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFNGS

    Trametinib

    Alteracija:
    V600E, V600K
    Tip tumora:
    Melanom
    Odobreni test:
    FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFNGS

    Tovorafenib

    Alteracija:
    V600
    Tip tumora:
    Gliom niskog gradusa, NOS
    Odobreni test:
    FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFNGS

    Tovorafenib

    Alteracija:
    Fuzije
    Tip tumora:
    Gliom niskog gradusa, NOS
    Odobreni test:
    FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFNGS

    Encorafenib + Binimetinib

    Alteracija:
    V600E
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
    Odobreni test:
    FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFNGS

    Vemurafenib + Atezolizumab + Cobimetinib

    Alteracija:
    V600
    Tip tumora:
    Melanom
    Odobreni test:
    FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFNGS

    Encorafenib + Binimetinib

    Alteracija:
    V600E
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
    Odobreni test:
    FoundationOne Liquid CDx — Foundation Medicine, Inc.
    Uzorak:
    cfDNA iz plazme
  • BRAFNGS

    Encorafenib + Cetuximab

    Alteracija:
    V600E
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    FoundationOne Liquid CDx — Foundation Medicine, Inc.
    Uzorak:
    cfDNA iz plazme
  • BRAFNGS

    Dabrafenib + Trametinib

    Alteracija:
    V600E
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
    Odobreni test:
    Oncomine Dx Target Test — Life Technologies Corporation
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFNGS

    Dabrafenib + Trametinib

    Alteracija:
    V600E
    Tip tumora:
    Anaplastični karcinom štitnjače
    Odobreni test:
    Oncomine Dx Target Test — Life Technologies Corporation
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFPCR

    Encorafenib + Cetuximab

    Alteracija:
    V600E
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    therascreen BRAF V600E RGQ PCR Kit — QIAGEN GmbH
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFPCR

    Trametinib

    Alteracija:
    V600E, V600K
    Tip tumora:
    Melanom
    Odobreni test:
    THXID BRAF Kit — bioMérieux Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFPCR

    Dabrafenib

    Alteracija:
    V600E
    Tip tumora:
    Melanom
    Odobreni test:
    THXID BRAF Kit — bioMérieux Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFPCR

    Encorafenib + Binimetinib

    Alteracija:
    V600E, V600K
    Tip tumora:
    Melanom
    Odobreni test:
    THXID BRAF Kit — bioMérieux Inc.
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFNGS

    Trametinib

    Alteracija:
    V600E, V600K
    Tip tumora:
    Melanom
    Odobreni test:
    MI Cancer Seek (MCS) — Caris Life Sciences
    Uzorak:
    FFPE tkivo
  • BRAFNGS

    Encorafenib + Cetuximab

    Alteracija:
    V600E
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
    Odobreni test:
    MI Cancer Seek (MCS) — Caris Life Sciences
    Uzorak:
    FFPE tkivo

Lista se odnosi na testove odobrene za tržište SAD (FDA — List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices) i navodi se informativno. Odobrenje u SAD ne znači da je test ili lijek registriran, validiran, klinički dostupan ili refundiran u Bosni i Hercegovini — to su odvojena pitanja. Lista ne mijenja ESCAT klasifikaciju: ESCAT se ne izvodi iz regulatornog odobrenja. Provjereno: 2026-08-02.

Pogledaj kompletnu listu companion dijagnostike →

Nivoi terapijskih dokaza

Asocijacije biomarker–lijek za ovaj gen, rangirane po nivou dokaza (49). Ovi nivoi dokaza nisu isto što i ESCAT tierovi i ne izvode se jedan iz drugog.

Nivoi terapijskih dokaza

  • Nivo 1Biomarker koji FDA priznaje kao prediktivni za odgovor na odobreni lijek u toj indikaciji.
  • Nivo 2Biomarker koji se u stručnim smjernicama navodi kao prediktivni za odgovor na lijek u toj indikaciji.
  • Nivo 3Klinički dokazi podržavaju biomarker kao prediktivni — lijek je u ispitivanju ili je dokaz iz druge indikacije.
  • Nivo 4Biološki (pretklinički) dokazi podržavaju biomarker kao prediktivni.
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Tovorafenib

    Alteracije:
    fuzije
    Tip tumora:
    Gliom niskog gradusa, neodređeno (NOS)
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Vemurafenib

    Alteracije:
    V600
    Tip tumora:
    Erdheim-Chester bolest
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Tovorafenib

    Alteracije:
    V600
    Tip tumora:
    Gliom niskog gradusa, neodređeno (NOS)
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Vemurafenib + Atezolizumab + Cobimetinib

    Alteracije:
    V600
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Dabrafenib + Trametinib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Svi solidni tumori (excluding Kolorektalni karcinom)
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Dabrafenib + Trametinib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Anaplastični karcinom štitnjače
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Encorafenib + Cetuximab

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Encorafenib + Cetuximab + FOLFOX Regimen

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Dabrafenib + Trametinib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Dabrafenib + Trametinib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Gliom niskog gradusa, neodređeno (NOS)
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Dabrafenib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Vemurafenib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Dabrafenib + Trametinib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Encorafenib + Binimetinib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Dabrafenib + Trametinib

    Alteracije:
    V600E, V600K
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Encorafenib + Binimetinib

    Alteracije:
    V600E, V600K
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    V600E, V600K
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 1BRAFSomatsko

    Vemurafenib + Cobimetinib

    Alteracije:
    V600E, V600K
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Selumetinib

    Alteracije:
    fuzije
    Tip tumora:
    Pilocitni astrocitom
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije (osim V600)
    Tip tumora:
    Erdheim-Chester bolest
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije (osim V600)
    Tip tumora:
    Erdheim-Chester bolest
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije (osim V600)
    Tip tumora:
    Histiocitoza Langerhansovih ćelija
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije (osim V600)
    Tip tumora:
    Histiocitoza Langerhansovih ćelija
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije (osim V600)
    Tip tumora:
    Rosai-Dorfman bolest
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije (osim V600)
    Tip tumora:
    Rosai-Dorfman bolest
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Dabrafenib

    Alteracije:
    V600
    Tip tumora:
    Histiocitoza Langerhansovih ćelija
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Vemurafenib

    Alteracije:
    V600
    Tip tumora:
    Histiocitoza Langerhansovih ćelija
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Dabrafenib + Trametinib

    Alteracije:
    V600 (osim V600E i V600K)
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Encorafenib + Binimetinib

    Alteracije:
    V600 (osim V600E i V600K)
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Vemurafenib + Cobimetinib

    Alteracije:
    V600 (osim V600E i V600K)
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Encorafenib + Panitumumab

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Kolorektalni karcinom
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Vemurafenib + Cobimetinib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Difuzni gliom (osim difuznog astrocitoma, MYB- ili MYBL1-izmijenjeni, Astrocitom, IDH-mutirani, Gliom, neodređeno (NOS), Oligodendrogliom, IDH-mutirani, i 1p/19q-kodelecija, Difuzni gliom srednje linije, H3 K27-izmijenjeni)
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Vemurafenib + Cobimetinib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Inkapsulirani gliom
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Vemurafenib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Leukemija vlasastih ćelija
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Selumetinib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Pilocitni astrocitom
  • Nivo 2BRAFSomatsko

    Vemurafenib + Cobimetinib

    Alteracije:
    V600E
    Tip tumora:
    Pleomorfni ksantoastrocitom, Gangliogliom, Pilocitni astrocitom
  • Nivo 3BRAFSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    fuzije
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 3BRAFSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    fuzije
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 3BRAFSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    fuzije
    Tip tumora:
    Karcinom jajnika
  • Nivo 3BRAFSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    fuzije
    Tip tumora:
    Karcinom jajnika
  • Nivo 3BRAFSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    K601
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 3BRAFSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    L597
    Tip tumora:
    Melanom
  • Nivo 3BRAFSomatsko

    Cobimetinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije (osim V600)
    Tip tumora:
    Histiocitoza
  • Nivo 3BRAFSomatsko

    Trametinib

    Alteracije:
    onkogene mutacije (osim V600)
    Tip tumora:
    Histiocitoza
  • Nivo 3BRAFSomatsko

    Dabrafenib

    Alteracije:
    V600
    Tip tumora:
    Histiocitoza
  • Nivo 3BRAFSomatsko

    Vemurafenib

    Alteracije:
    V600
    Tip tumora:
    Histiocitoza
  • Nivo 4BRAFSomatsko

    Plixorafenib

    Alteracije:
    G464, G469A, G469R, G469V
    Tip tumora:
    Svi solidni tumori
  • Nivo 4BRAFSomatsko

    Plixorafenib

    Alteracije:
    K601
    Tip tumora:
    Svi solidni tumori
  • Nivo 4BRAFSomatsko

    Plixorafenib

    Alteracije:
    L597
    Tip tumora:
    Svi solidni tumori

Asocijacije biomarker–lijek navode se informativno, u obrazovne svrhe. Nivo dokaza odnosi se prvenstveno na regulatorni i smjernički kontekst SAD — ne znači da je lijek registriran, dostupan ili refundiran u Bosni i Hercegovini. Ovi nivoi dokaza nisu isto što i ESCAT tierovi i ne izvodimo jedan iz drugog. Lista ne predstavlja terapijsku preporuku. Provjereno: 2026-08-02.

Pogledaj kompletnu listu nivoa dokaza →

Gen u panelima i bazama

Kako je ovaj gen klasificiran u listi kancerogenih gena i na kojim se genomskim panelima nalazi. Podatak je informativan i ne govori o kliničkoj primjenjivosti kod pojedinog pacijenta.

  • BRAFOnkogen7/7 izvora
    MSK-IMPACTMSK-HEMEFoundationOneFoundationOne HemeVogelsteinCOSMIC CGC v99

Provjereno: 2026-08-02. Kompletna lista gena →

Smjernice

  • Preporuke se preuzimaju iz važećih smjernica; konkretne reference se dodaju u stručnoj reviziji.

Reference

  1. ESMO Scale for Clinical Actionability of Molecular Targets (ESCAT), zvanična stranica ESMO-a. izvor
  2. Mateo J, et al. A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: the ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Ann Oncol. 2018;29:1895–1902. izvor
  3. Mosele MF, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2024;35:588–606. Corrigendum: doi:10.1016/j.annonc.2024.11.010 izvor
  4. U.S. Food and Drug Administration. List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices (In Vitro and Imaging Tools). izvor
  5. European Medicines Agency. Personalised medicine in oncology (pregled regulatornog okvira). izvor
  6. Europska komisija. Medical devices and in vitro diagnostics (Uredba (EU) 2017/746 — IVDR). izvor
  7. Agencija za lijekove i medicinska sredstva BiH. Registar lijekova 2026 (PDF). izvor
  8. Agencija za lijekove i medicinska sredstva BiH. Spisak lijekova (online pretraga). izvor

Šta je ESCAT?

ESCAT (ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets) rangira koliko je neka molekularna meta klinički primjenjiva. Tier se ne dodjeljuje genu, nego tačnoj kombinaciji: alteracija + tumor/histologija + stadij ili klinički kontekst + terapija.

ESCAT nije isto što i regulatorno odobrenje lijeka, preporuka smjernica, dostupnost testa ili terapije, niti refundacija. Ova četiri pitanja se provjeravaju odvojeno i prikazana su zasebno na svakoj stranici biomarkera.

Okvir: ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018). Izvori: ESMO ESCAT stranica; Mateo J et al. Ann Oncol. 2018;29:1895–1902; Mosele MF et al. Ann Oncol. 2024;35:588–606.

Povezani biomarkeri