HER2
Prekomjerna ekspresija / amplifikacija (ERBB2); aktivirajuće mutacije
Odricanje odgovornosti. Sadržaj na ovoj stranici služi isključivo u edukativne svrhe i ne zamjenjuje pregled, dijagnozu, terapijsku preporuku ili razgovor s kvalificiranim zdravstvenim radnikom.
Klinička uloga
HER2 je prediktivni biomarker za anti-HER2 terapiju (monoklonska antitijela, TKI i konjugate antitijelo-lijek). U karcinomu dojke i želuca HER2-pozitivnost (IHC 3+ ili IHC 2+/ISH+) je klasična indikacija (ToGA kod želuca). DESTINY-Breast04 uveo je HER2-low kao terapijski relevantnu kategoriju za trastuzumab derukstekan; u NSCLC-u ERBB2 mutacije su meta istog konjugata (DESTINY-Lung01).
Spektar HER2 statusa
HER2-pozitivan: IHC 3+ ili IHC 2+ uz pozitivan ISH (amplifikacija).
HER2-low: IHC 1+ ili IHC 2+ uz negativan ISH — terapijski relevantna kategorija u metastatskom karcinomu dojke.
HER2-ultralow / IHC 0: ekspresija ispod praga 1+; tumačenje se razvija s novim studijama.
ERBB2 mutacije: genomska promjena različita od amplifikacije, sa zasebnim terapijskim značajem.
Šta pacijent treba znati
HER2 status opisuje tumor i nije nasljedna osobina.
Ako je bolest napredovala, ljekar može zatražiti ponovno testiranje jer se HER2 status može promijeniti.
Precizne alteracije
- Prekomjerna ekspresija proteina (IHC 3+)
- ERBB2 amplifikacija (ISH pozitivno)
- HER2-low (IHC 1+ ili IHC 2+/ISH negativno)
- Aktivirajuće ERBB2 mutacije (npr. egzon 20 insercije, S310F, L755S)
Relevantni tumori, histologija i klinički kontekst
- Karcinom dojke — rani i metastatski; HER2-pozitivan, HER2-low i HER2-ultralow kategorije.
- Adenokarcinom želuca i gastroezofagealnog prijelaza — uznapredovala bolest.
- NSCLC — ERBB2 aktivirajuće mutacije u uznapredovaloj bolesti nakon prethodne terapije.
- Kolorektalni karcinom — HER2 amplifikacija kod RAS/BRAF wild-type mCRC-a; drugi solidni tumori (tumor-agnostički IHC 3+).
Preporučeni uzorak i metode
FFPE tkivo fiksirano u 10% puferiranom formalinu (vrijeme hladne ishemije i fiksacije prema ASCO/CAP preporukama). Kod karcinoma želuca preporučuje se više biopsijskih fragmenata zbog heterogenosti. Za ERBB2 mutacije tkivo ili plazma ctDNA NGS.
- IHC kao inicijalni test (bodovanje 0, 0 sa ekspresijom/ultralow, 1+, 2+, 3+)
- ISH (FISH/SISH/dual-ISH) za IHC 2+ (ekvivokalne) slučajeve
- NGS za ERBB2 mutacije i kao dopunska procjena amplifikacije
- Kod karcinoma želuca: kriteriji bodovanja specifični za želudac (drugačiji od dojke)
Značenje nalaza
Pozitivan nalaz
Značenje zavisi od kategorije: HER2-pozitivan (IHC 3+ ili ISH+) — kandidat za anti-HER2 terapiju; HER2-low — kandidat za određene konjugate antitijelo-lijek u metastatskom karcinomu dojke; ERBB2 mutacija — različit terapijski put od amplifikacije. Kategorije se ne smiju zamjenjivati.
Negativan nalaz
IHC 0 u jednom uzorku ne isključuje HER2-low status u drugom (heterogenost, primarni tumor vs. metastaza). Kod granične ekspresije razmotriti ponovno testiranje na novijem ili drugom uzorku. Negativan IHC ne isključuje ERBB2 mutaciju — za mutacije je potreban NGS.
Ograničenja
Analitička
- Preanalitički faktori (hladna ishemija, fiksacija, dekalcifikacija) bitno utiču na IHC i ISH.
- Razlikovanje IHC 0 i 1+ ima ograničenu reproducibilnost među patolozima.
- Intratumorska heterogenost je posebno izražena u karcinomu želuca.
- NGS procjena amplifikacije zavisi od tumorske celularnosti i ne zamjenjuje IHC/ISH algoritam u dojci.
Klinička
- HER2 status se može promijeniti između primarnog tumora i metastaze te nakon terapije.
- Kriteriji bodovanja i terapijske posljedice razlikuju se po tipu tumora.
- Regulatorni status, dostupnost lijeka i refundacija su odvojena pitanja od kliničke primjenjivosti nalaza.
- Konačnu odluku donosi multidisciplinarni / molekularni tumor board uz uvid u cjelokupnu kliničku sliku.
ESCAT procjene po kontekstu
ESCAT tier vrijedi za tačnu kombinaciju alteracije, tumorskog konteksta, kliničke situacije i terapije — ne za gen u cjelini.
ERBB2 amplifikacija / prekomjerna ekspresija
ESCAT I-A- Tumor / histologija
- Karcinom dojke
- Stadij / klinički kontekst
- Rani i metastatski
- Terapija
- Anti-HER2 terapija (klasa)
- Okvir
- ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018) · provjereno 2026-10-16
HER2 amplifikacija u karcinomu dojke navedena je u originalnom ESCAT radu kao primjer mete nivoa I-A.
Izvori: [1] [2] [3]
ERBB2 amplifikacija / prekomjerna ekspresija
ESCAT: nije klasificirano- Tumor / histologija
- Adenokarcinom želuca / GEJ
- Stadij / klinički kontekst
- Uznapredovala bolest
- Terapija
- Trastuzumab uz hemoterapiju; drugi anti-HER2 pristupi
- Okvir
- ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018) · provjereno 2026-10-16
Korist je dokazana u randomiziranoj studiji ToGA; tačan ESCAT podnivo ovdje se ne navodi bez direktne provjere u tabeli izvora.
Izvori: [1] [2] [3] [10]
HER2-low (IHC 1+ ili 2+/ISH−)
ESCAT: nije klasificirano- Tumor / histologija
- Metastatski karcinom dojke
- Stadij / klinički kontekst
- Nakon prethodne sistemske terapije
- Terapija
- Konjugat antitijelo-lijek (anti-HER2)
- Okvir
- ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018) · provjereno 2026-10-16
HER2-low je kategorija ekspresije, a ne genomska alteracija; ESCAT tier se ne dodjeljuje.
Izvori: [1] [2] [3] [11]
Aktivirajuće ERBB2 mutacije
ESCAT: nije klasificirano- Tumor / histologija
- NSCLC
- Stadij / klinički kontekst
- Uznapredovala bolest nakon prethodne terapije
- Terapija
- Konjugat antitijelo-lijek (anti-HER2)
- Okvir
- ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018) · provjereno 2026-10-16
Dokazi iz studije faze 2 (DESTINY-Lung01); tačan ESCAT tier ovdje se ne navodi bez direktne provjere u izvoru.
Izvori: [1] [2] [3] [12]
Terapijski status
Anti-HER2 terapija (trastuzumab, pertuzumab, TKI, konjugati poput trastuzumab emtanzina i trastuzumab derukstekana) standard je kod HER2-pozitivnog karcinoma dojke i želuca; trastuzumab derukstekan ima indikacije i za HER2-low karcinom dojke, ERBB2-mutirani NSCLC te tumor-agnostički za HER2 IHC 3+ solidne tumore (FDA). Ova stranica ne navodi lijek kao preporuku niti potvrdu dostupnosti u BiH.
Odobreno
Regulatorna odluka nadležne agencije za konkretan lijek i indikaciju.
Preporučeno smjernicama
Stav stručnih smjernica — nije isto što i odobrenje.
Dostupno
Test ili lijek se praktično može dobiti u datoj ustanovi/zemlji.
Refundirano
Trošak pokriva sistem zdravstvenog osiguranja.
Regulatorni status
FDA je odobrila više anti-HER2 lijekova s IHC/ISH companion dijagnostikama, uključujući testove za HER2-low i NGS za ERBB2 mutacije u NSCLC-u. Tačan par lijek–test, indikacija i tip uzorka (tkivo ili plazma) provjeravaju se na FDA listi odobrenih companion dijagnostika i u biblioteci „Companion dijagnostika“ na ovom portalu.
Izvori: [4]
Odobrenje lijeka (EMA) i status IVD testa prema Uredbi (EU) 2017/746 (IVDR) su odvojeni regulatorni putevi; odobrenje lijeka ne podrazumijeva dostupnost IVDR-usklađenog testa u datoj zemlji.
Izvori: [5] [6]
1) Registracija lijeka u ALMBiH; 2) laboratorijska validacija konkretnog testa; 3) klinička dostupnost testiranja i terapije u ustanovi; 4) refundacija (esencijalne i bolničke liste). Ova stranica ne tvrdi da je bilo koji lijek registriran ili refundiran u BiH bez provjere u izvoru.
Izvori: [7] [8]
FDA odobrena companion dijagnostika
Parovi lijek–test iz FDA liste odobrenih companion dijagnostičkih uređaja koji se odnose na ovaj biomarker (19 unosa).
| Gen | Alteracija | Tip tumora | Lijek | Odobreni test | Uzorak | Platforma |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Ado-Trastuzumab Emtansine | FoundationOne CDxFoundation Medicine, Inc. | FFPE tkivo | NGS |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab + Pertuzumab + Chemotherapy | FoundationOne CDxFoundation Medicine, Inc. | FFPE tkivo | NGS |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy | FoundationOne CDxFoundation Medicine, Inc. | FFPE tkivo | NGS |
| ERBB2 | Onkogene mutacije | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Trastuzumab Deruxtecan | Guardant360 CDxGuardant Health, Inc. | cfDNA iz plazme | NGS |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy | HER2 CISH pharmDx KitDako Denmark A/S | FFPE tkivo | CISH |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy | HER2 FISH pharmDx KitDako Denmark A/S | FFPE tkivo | FISH |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom jednjaka i želuca | Pembrolizumab + Trastuzumab + Chemotherapy,Trastuzumab + Chemotherapy | HER2 FISH pharmDx KitDako Denmark A/S | FFPE tkivo | FISH |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab + Pertuzumab + Chemotherapy | HER2 FISH pharmDx KitDako Denmark A/S | FFPE tkivo | FISH |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Ado-Trastuzumab Emtansine | HER2 FISH pharmDx KitDako Denmark A/S | FFPE tkivo | FISH |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy | INFORM HER-2/neuVentana Medical Systems, Inc. | FFPE tkivo | FISH |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy | INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe CocktailVentana Medical Systems, Inc. | FFPE tkivo | CISH |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Ado-Trastuzumab Emtansine | INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe CocktailVentana Medical Systems, Inc. | FFPE tkivo | CISH |
| ERBB2 | 770_831ins, A710V, D769H, D769Y, D808N, D821N, E717D, G776S, G776V, G815R, I767M, L726F, L726I, L755A, L755M, L755P, L755S, L755W, L768S, L841V, L866M, L869R, Q709L, T733I, T798M, V697L, V777L, V777M, V794M, V842I | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Zongertinib | Oncomine Dx Target TestLife Technologies Corporation | FFPE tkivo | NGS |
| ERBB2 | Onkogene mutacije | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Sevabertinib | Oncomine Dx Target TestLife Technologies Corporation | FFPE tkivo | NGS |
| ERBB2 | Onkogene mutacije | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Trastuzumab Deruxtecan | Oncomine Dx Target TestLife Technologies Corporation | FFPE tkivo | NGS |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy | PathVysion HER-2 DNA Probe KitAbbott Molecular Inc. | FFPE tkivo | FISH |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy | Ventana HER2 Dual ISH DNA Probe CocktailVentana Medical Systems, Inc. | FFPE tkivo | CISH |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab Deruxtecan + Pertuzumab | Ventana HER2 Dual ISH DNA Probe CocktailVentana Medical Systems, Inc. | FFPE tkivo | CISH |
| ERBB2 | Amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy | SPOT-LIGHT HER2 CISH KitLife Technologies Corporation | FFPE tkivo | CISH |
- ERBB2NGS
Ado-Trastuzumab Emtansine
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2NGS
Trastuzumab + Pertuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2NGS
Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- FoundationOne CDx — Foundation Medicine, Inc.
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2NGS
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracija:
- Onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Odobreni test:
- Guardant360 CDx — Guardant Health, Inc.
- Uzorak:
- cfDNA iz plazme
- ERBB2CISH
Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- HER2 CISH pharmDx Kit — Dako Denmark A/S
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2FISH
Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- HER2 FISH pharmDx Kit — Dako Denmark A/S
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2FISH
Pembrolizumab + Trastuzumab + Chemotherapy,Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom jednjaka i želuca
- Odobreni test:
- HER2 FISH pharmDx Kit — Dako Denmark A/S
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2FISH
Trastuzumab + Pertuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- HER2 FISH pharmDx Kit — Dako Denmark A/S
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2FISH
Ado-Trastuzumab Emtansine
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- HER2 FISH pharmDx Kit — Dako Denmark A/S
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2FISH
Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- INFORM HER-2/neu — Ventana Medical Systems, Inc.
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2CISH
Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail — Ventana Medical Systems, Inc.
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2CISH
Ado-Trastuzumab Emtansine
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail — Ventana Medical Systems, Inc.
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2NGS
Zongertinib
- Alteracija:
- 770_831ins, A710V, D769H, D769Y, D808N, D821N, E717D, G776S, G776V, G815R, I767M, L726F, L726I, L755A, L755M, L755P, L755S, L755W, L768S, L841V, L866M, L869R, Q709L, T733I, T798M, V697L, V777L, V777M, V794M, V842I
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Odobreni test:
- Oncomine Dx Target Test — Life Technologies Corporation
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2NGS
Sevabertinib
- Alteracija:
- Onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Odobreni test:
- Oncomine Dx Target Test — Life Technologies Corporation
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2NGS
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracija:
- Onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Odobreni test:
- Oncomine Dx Target Test — Life Technologies Corporation
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2FISH
Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- PathVysion HER-2 DNA Probe Kit — Abbott Molecular Inc.
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2CISH
Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- Ventana HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail — Ventana Medical Systems, Inc.
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2CISH
Trastuzumab Deruxtecan + Pertuzumab
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- Ventana HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail — Ventana Medical Systems, Inc.
- Uzorak:
- FFPE tkivo
- ERBB2CISH
Trastuzumab,Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracija:
- Amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Odobreni test:
- SPOT-LIGHT HER2 CISH Kit — Life Technologies Corporation
- Uzorak:
- FFPE tkivo
Lista se odnosi na testove odobrene za tržište SAD (FDA — List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices) i navodi se informativno. Odobrenje u SAD ne znači da je test ili lijek registriran, validiran, klinički dostupan ili refundiran u Bosni i Hercegovini — to su odvojena pitanja. Lista ne mijenja ESCAT klasifikaciju: ESCAT se ne izvodi iz regulatornog odobrenja. Provjereno: 2026-08-02.
Nivoi terapijskih dokaza
Asocijacije biomarker–lijek za ovaj gen, rangirane po nivou dokaza (51). Ovi nivoi dokaza nisu isto što i ESCAT tierovi i ne izvode se jedan iz drugog.
Nivoi terapijskih dokaza
- Nivo 1Biomarker koji FDA priznaje kao prediktivni za odgovor na odobreni lijek u toj indikaciji.
- Nivo 2Biomarker koji se u stručnim smjernicama navodi kao prediktivni za odgovor na lijek u toj indikaciji.
- Nivo 3Klinički dokazi podržavaju biomarker kao prediktivni — lijek je u ispitivanju ili je dokaz iz druge indikacije.
- Nivo 4Biološki (pretklinički) dokazi podržavaju biomarker kao prediktivni.
| Nivo | Gen | Alteracije | Tip tumora | Lijek | Porijeklo |
|---|---|---|---|---|---|
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Ado-Trastuzumab Emtansine | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Lapatinib + Capecitabine | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Lapatinib + Letrozole | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Margetuximab + Chemotherapy | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Neratinib | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Neratinib + Capecitabine | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Palbociclib + Trastuzumab + Hormone Therapy | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Palbociclib + Trastuzumab + Hormone Therapy + Pertuzumab | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab + Chemotherapy | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab + Pertuzumab + Chemotherapy | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab + Tucatinib + Capecitabine | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab Deruxtecan | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom dojke | Trastuzumab Deruxtecan + Pertuzumab | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Kolorektalni karcinom | Tucatinib + Trastuzumab | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Ezofagogastrični adenokarcinom | Pembrolizumab + Trastuzumab + Chemotherapy | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Ezofagogastrični adenokarcinom | Trastuzumab + Chemotherapy | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | amplifikacija | Ezofagogastrični adenokarcinom | Trastuzumab Deruxtecan | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | exon 20 in-frame insercije | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Trastuzumab Deruxtecan | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | exon 20 in-frame insercije | Nemikrocelularni karcinom pluća (osim planocelularnog karcinoma pluća) | Sevabertinib | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | exon 20 in-frame insercije | Nemikrocelularni karcinom pluća (osim planocelularnog karcinoma pluća) | Zongertinib | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | onkogene missense mutacije | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Trastuzumab Deruxtecan | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | onkogene missense mutacije u tirozin-kinaznoj domeni (TKD) | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Trastuzumab Deruxtecan | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | onkogene missense mutacije u tirozin-kinaznoj domeni (TKD) | Nemikrocelularni karcinom pluća (osim planocelularnog karcinoma pluća) | Sevabertinib | Somatsko |
| Nivo 1 | ERBB2 | onkogene missense mutacije u tirozin-kinaznoj domeni (TKD) | Nemikrocelularni karcinom pluća (osim planocelularnog karcinoma pluća) | Zongertinib | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Kolorektalni karcinom | Lapatinib + Trastuzumab | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Kolorektalni karcinom | Trastuzumab + Pertuzumab | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Kolorektalni karcinom | Trastuzumab Deruxtecan | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt | Trastuzumab + Pertuzumab | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt | Tucatinib + Trastuzumab | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom pljuvačnih žlijezda | Ado-Trastuzumab Emtansine | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom pljuvačnih žlijezda | Trastuzumab | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom pljuvačnih žlijezda | Trastuzumab + Docetaxel | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom pljuvačnih žlijezda | Trastuzumab + Pertuzumab | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom pljuvačnih žlijezda | Trastuzumab Deruxtecan | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom tankog crijeva | Trastuzumab + Pertuzumab | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Karcinom tankog crijeva | Trastuzumab + Tucatinib | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | amplifikacija | Serozni karcinom maternice / papilarni serozni karcinom maternice | Trastuzumab + Carboplatin-Taxol Regimen | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | onkogene mutacije | Karcinom dojke | Neratinib + Trastuzumab + Fulvestrant | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | onkogene mutacije | Karcinom grlića materice | Neratinib | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | onkogene mutacije | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Ado-Trastuzumab Emtansine | Somatsko |
| Nivo 2 | ERBB2 | onkogene mutacije | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Zongertinib | Somatsko |
| Nivo 3 | ERBB2 | amplifikacija | Svi solidni tumori | Trastuzumab Deruxtecan | Somatsko |
| Nivo 3 | ERBB2 | amplifikacija | Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt | Zanidatamab | Somatsko |
| Nivo 3 | ERBB2 | onkogene mutacije | Karcinom dojke | Neratinib | Somatsko |
| Nivo 3 | ERBB2 | onkogene mutacije | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Neratinib | Somatsko |
| Nivo 3 | ERBB2 | onkogene mutacije | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Sevabertinib | Somatsko |
| Nivo 3 | ERBB2 | onkogene mutacije | Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) | Trastuzumab + Pertuzumab + Docetaxel | Somatsko |
| Nivo 4 | ERBB2 | onkogene mutacije | Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt | Neratinib | Somatsko |
| Nivo 4 | ERBB2 | onkogene mutacije | Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt | Pertuzumab + Trastuzumab | Somatsko |
| Nivo 4 | ERBB2 | onkogene mutacije | Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt | Trastuzumab Deruxtecan | Somatsko |
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Ado-Trastuzumab Emtansine
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Lapatinib + Capecitabine
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Lapatinib + Letrozole
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Margetuximab + Chemotherapy
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Neratinib
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Neratinib + Capecitabine
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Palbociclib + Trastuzumab + Hormone Therapy
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Palbociclib + Trastuzumab + Hormone Therapy + Pertuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Pertuzumab + Chemotherapy
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Tucatinib + Capecitabine
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab Deruxtecan + Pertuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Tucatinib + Trastuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Kolorektalni karcinom
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Pembrolizumab + Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Ezofagogastrični adenokarcinom
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Chemotherapy
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Ezofagogastrični adenokarcinom
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Ezofagogastrični adenokarcinom
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracije:
- exon 20 in-frame insercije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Sevabertinib
- Alteracije:
- exon 20 in-frame insercije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (osim planocelularnog karcinoma pluća)
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Zongertinib
- Alteracije:
- exon 20 in-frame insercije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (osim planocelularnog karcinoma pluća)
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracije:
- onkogene missense mutacije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracije:
- onkogene missense mutacije u tirozin-kinaznoj domeni (TKD)
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Sevabertinib
- Alteracije:
- onkogene missense mutacije u tirozin-kinaznoj domeni (TKD)
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (osim planocelularnog karcinoma pluća)
- Nivo 1ERBB2Somatsko
Zongertinib
- Alteracije:
- onkogene missense mutacije u tirozin-kinaznoj domeni (TKD)
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (osim planocelularnog karcinoma pluća)
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Lapatinib + Trastuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Kolorektalni karcinom
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Pertuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Kolorektalni karcinom
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Kolorektalni karcinom
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Pertuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Tucatinib + Trastuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Ado-Trastuzumab Emtansine
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom pljuvačnih žlijezda
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Trastuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom pljuvačnih žlijezda
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Docetaxel
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom pljuvačnih žlijezda
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Pertuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom pljuvačnih žlijezda
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom pljuvačnih žlijezda
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Pertuzumab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom tankog crijeva
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Tucatinib
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Karcinom tankog crijeva
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Carboplatin-Taxol Regimen
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Serozni karcinom maternice / papilarni serozni karcinom maternice
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Neratinib + Trastuzumab + Fulvestrant
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Neratinib
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Karcinom grlića materice
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Ado-Trastuzumab Emtansine
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Nivo 2ERBB2Somatsko
Zongertinib
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Nivo 3ERBB2Somatsko
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Svi solidni tumori
- Nivo 3ERBB2Somatsko
Zanidatamab
- Alteracije:
- amplifikacija
- Tip tumora:
- Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt
- Nivo 3ERBB2Somatsko
Neratinib
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Karcinom dojke
- Nivo 3ERBB2Somatsko
Neratinib
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Nivo 3ERBB2Somatsko
Sevabertinib
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Nivo 3ERBB2Somatsko
Trastuzumab + Pertuzumab + Docetaxel
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC)
- Nivo 4ERBB2Somatsko
Neratinib
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt
- Nivo 4ERBB2Somatsko
Pertuzumab + Trastuzumab
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt
- Nivo 4ERBB2Somatsko
Trastuzumab Deruxtecan
- Alteracije:
- onkogene mutacije
- Tip tumora:
- Hepatobilijarni karcinom, Bilijarni trakt
Asocijacije biomarker–lijek navode se informativno, u obrazovne svrhe. Nivo dokaza odnosi se prvenstveno na regulatorni i smjernički kontekst SAD — ne znači da je lijek registriran, dostupan ili refundiran u Bosni i Hercegovini. Ovi nivoi dokaza nisu isto što i ESCAT tierovi i ne izvodimo jedan iz drugog. Lista ne predstavlja terapijsku preporuku. Provjereno: 2026-08-02.
Gen u panelima i bazama
Kako je ovaj gen klasificiran u listi kancerogenih gena i na kojim se genomskim panelima nalazi. Podatak je informativan i ne govori o kliničkoj primjenjivosti kod pojedinog pacijenta.
- ERBB2Onkogen7/7 izvoraMSK-IMPACTMSK-HEMEFoundationOneFoundationOne HemeVogelsteinCOSMIC CGC v99
Provjereno: 2026-08-02. Kompletna lista gena →
Smjernice
- ASCO/CAP smjernica za HER2 testiranje u karcinomu dojke (ažurirana 2023) definira algoritam IHC/ISH i preporučuje pažljivo razlikovanje IHC 0 i 1+.
- ESMO preporuke za NGS (2024) uključuju ERBB2 mutacije u uznapredovalom NSCLC-u među alteracijama koje se testiraju.
- Nacionalne i institucionalne smjernice u BiH provjeravaju se zasebno.
Reference
- ESMO Scale for Clinical Actionability of Molecular Targets (ESCAT), zvanična stranica ESMO-a. izvor
- Mateo J, et al. A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: the ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Ann Oncol. 2018;29:1895–1902. izvor
- Mosele MF, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2024;35:588–606. Corrigendum: doi:10.1016/j.annonc.2024.11.010 izvor
- U.S. Food and Drug Administration. List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices (In Vitro and Imaging Tools). izvor
- European Medicines Agency. Personalised medicine in oncology (pregled regulatornog okvira). izvor
- Europska komisija. Medical devices and in vitro diagnostics (Uredba (EU) 2017/746 — IVDR). izvor
- Agencija za lijekove i medicinska sredstva BiH. Registar lijekova 2026 (PDF). izvor
- Agencija za lijekove i medicinska sredstva BiH. Spisak lijekova (online pretraga). izvor
- Wolff AC, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCO–College of American Pathologists Guideline Update. J Clin Oncol. 2023;41:3867–3872. izvor
- Bang YJ, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA). Lancet. 2010;376:687–697. izvor
- Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387:9–20. izvor
- Li BT, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386:241–251. izvor
Šta je ESCAT?
ESCAT (ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets) rangira koliko je neka molekularna meta klinički primjenjiva. Tier se ne dodjeljuje genu, nego tačnoj kombinaciji: alteracija + tumor/histologija + stadij ili klinički kontekst + terapija.
Okvir: ESMO ESCAT — osnovni okvir (2018). Izvori: ESMO ESCAT stranica; Mateo J et al. Ann Oncol. 2018;29:1895–1902; Mosele MF et al. Ann Oncol. 2024;35:588–606.