Sve veći značaj sveobuhvatnog genomskog profiliranja kod raka prostate

Testiranje koje se i dalje propušta

Od odobrenja prvog PARP inhibitora za metastatski kastracijski rezistentni karcinom prostate (mCRPC) 2020. godine, testiranje na mutacije gena popravka homologne rekombinacije (HRR) postalo je preporučeni dio liječenja. S novim odobrenjima tumor-agnostičkih imunoterapija i malomolekularnih inhibitora, vrijednost šireg sveobuhvatnog genomskog profiliranja (CGP) dodatno raste. Ipak, prema studijama, 30–40% pacijenata u SAD-u koji ispunjavaju uvjete ne bude testirano ili im testiranje nikada ne bude preporučeno.

Zašto je testiranje važno

• Dr. Scott Sellinger (Advanced Urology Institute) ističe da je testiranje biomarkera ključno za odabir terapije, posebno kod mCRPC-a – nalaz HRR mutacije otvara put PARP inhibitorima.
• Dio kliničara izbjegava testiranje smatrajući HRR mutacije rijetkim; prema Sellingeru, to nije tačno.
• Približno 10–12% pacijenata s mCRPC-om nosi mutacije BRCA1 ili BRCA2 koje ih kvalificiraju za PARP inhibiciju.
• CGP otkriva i druge HRR mutacije te biomarkere MSI, dMMR i TMB, koji predviđaju odgovor na inhibitore imunoloških kontrolnih tačaka, kao i NTRK i RET fuzije povezane s odobrenim terapijama.

Germinativno i somatsko testiranje

Smjernice Američkog urološkog udruženja (AUA) preporučuju germinativno testiranje za sve pacijente s metastatskim karcinomom prostate (hormonski osjetljivim ili kastracijski rezistentnim) te somatsko testiranje kod mCRPC-a. Otprilike polovina BRCA mutacija je somatska i bila bi propuštena kada bi se radilo samo germinativno testiranje. Kako naglašava Sellinger, propuštena BRCA ili HRR mutacija u kasnoj fazi bolesti – kada je PARP inhibitor često jedna od rijetkih preostalih opcija – može pacijentu uskratiti najbolju terapiju. Hematolog-onkolog dr. Jahan Aghalar dodaje da je dostupnost više opcija sekvenciranja važan iskorak u liječenju raka prostate.

Biopsija tkiva i tečna biopsija

• Tečna biopsija analizira cirkulirajuću tumorsku DNK (ctDNA) iz krvi; minimalno je invazivna i ne ovisi o dostupnosti tkiva, ali joj osjetljivost pada pri niskom nivou ctDNA.
• Neki testovi izvještavaju tumorsku frakciju ctDNA, što pomaže u tumačenju negativnog nalaza i odluci o daljnjim koracima.
• Biopsija tkiva ostaje zlatni standard za CGP zbog veće osjetljivosti, posebno kod niskog nivoa ctDNA.
• Promjene broja kopija i fuzije teže se detektiraju NGS-om; gubici BRCA1/2 (do 3% slučajeva mCRPC-a) ne otkrivaju se pouzdano svim testovima, a pacijenti s njima imaju bolje ishode na PARP inhibitorima od onih s drugim tipovima BRCA1/2 promjena.

FoundationOne CDx i FoundationOne Liquid CDx

• Oba testa (tkivni i tečni) detektiraju svih 27 biomarkera preporučenih smjernicama za karcinom prostate, uključujući 19 HRR gena.
• Otkrivaju supstitucije, insercije/delecije, promjene broja kopija (uključujući gubitke BRCA1/2) i rearanžmane, kao i TMB i MSI.
• FoundationOne CDx izvještava HRD potpis (HRDsig) – algoritam mašinskog učenja koji prepoznaje genomske „ožiljke“ deficijencije homologne rekombinacije neovisno o statusu HRR gena. Još nije vezan za PARP inhibitore u uputama o lijeku, ali kod ~5% pacijenata s mCRPC-om koji su HRDsig-pozitivni bez BRCA promjena može pomoći u odabiru kandidata.
• FoundationOne Liquid CDx izvještava tumorsku frakciju ctDNA kao visoku ili nisku.
• Stopa nedovoljnog uzorka (QNS) iznosi ~1–2%, a nalazi su dostupni već za 5 dana (medijan 7–8 dana).

Zaključak

Kako se liječenje raka prostate razvija, CGP postaje ključan za prepoznavanje targetabilnih biomarkera i usmjeravanje precizne terapije. Unatoč jasnim smjernicama i dostupnim testovima, mnogi pacijenti i dalje propuštaju uvide koji bi mogli oblikovati njihovo liječenje.

Literatura

• Triner D, et al. ESMO Open. 2024;9(9):103684.
• Batalini F, Madison RW, Sokol ES, et al. JCO Precis Oncol. 2023;7:e2300091.
• Triner D, Graf R, Gjoerup O, et al. J Clin Oncol. 2024;42(4_suppl):186.
• Data on File, Foundation Medicine, Inc., 2025.
• Lin DI, et al. Oncologist. 2025;30(2):e104–e112.
• Napomena izvora: citirani ljekari su konsultanti Foundation Medicine koji su primili naknadu za svoje vrijeme. HRDsig i tumorska frakcija ctDNA su laboratorijske profesionalne usluge koje FDA nije pregledala niti odobrila.